Objectives The development of female or male sex characteristics occurs during fetal life, when the genetic, gonadal, and internal and external genital sex is determined (female or male). Any discordance among sex determination and differentiation stages results in differences/disorders of sex development (DSD), which are classified based on the sex chromosomes found on the karyotype. Content This chapter addresses the physiological mechanisms that determine the development of female or male sex characteristics during fetal life, provides a general classification of DSD, and offers guidance for clinical, biochemical, and genetic diagnosis, which must be established by a multidisciplinary team. Biochemical studies should include general biochemistry, steroid and peptide hormone testing either at baseline or by stimulation testing. The genetic study should start with the determination of the karyotype, followed by a molecular study of the 46,XX or 46,XY karyotypes for the identification of candidate genes. Summary 46,XX DSD include an abnormal gonadal development (dysgenesis, ovotestes, or testes), an androgen excess (the most frequent) of fetal, fetoplacental, or maternal origin and an abnormal development of the internal genitalia. Biochemical and genetic markers are specific for each group. Outlook Diagnosis of DSD requires the involvement of a multidisciplinary team coordinated by a clinician, including a service of biochemistry, clinical, and molecular genetic testing, radiology and imaging, and a service of pathological anatomy.

Open Access May 24, 2021

El laboratorio en el diagnóstico multidisciplinar del desarrollo sexual anómalo o diferente (DSD)

I) Fisiología, clasificación, abordaje y metodología II) Marcadores bioquímicos y genéticos diagnósticos en los 46,XX

Maria Luisa Granada, Laura Audí

Page range: 481-493

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Abstract

Resumen Objetivos El desarrollo de las características sexuales femeninas o masculinas acontece durante la vida fetal, determinándose el sexo genético, el gonadal y el sexo genital interno y externo (femenino o masculino). Cualquier discordancia en las etapas de diferenciación ocasiona un desarrollo sexual anómalo o diferente (DSD) que se clasifica según la composición de los cromosomas sexuales del cariotipo. Contenido En este capítulo se abordan la fisiología de la determinación y el desarrollo de las características sexuales femeninas o masculinas durante la vida fetal, la clasificación general de los DSD y su estudio diagnóstico clínico, bioquímico y genético que debe ser multidisciplinar. Los estudios bioquímicos deben incluir, además de las determinaciones bioquímicas generales, análisis de hormonas esteroideas y peptídicas, en condiciones basales o en pruebas funcionales de estimulación. El estudio genético debe comenzar con la determinación del cariotipo al que seguirá un estudio molecular en los cariotipos 46,XX ó 46,XY, orientado a la caracterización de un gen candidato. Además, se expondrán de manera específica los marcadores bioquímicos y genéticos en los DSD 46,XX, que incluyen el desarrollo gonadal anómalo (disgenesias, ovotestes y testes), el exceso de andrógenos de origen fetal (el más frecuente), fetoplacentario o materno y las anomalías del desarrollo de los genitales internos. Perspectivas El diagnóstico de un DSD requiere la contribución de un equipo multidisciplinar coordinado por un clínico y que incluya los servicios de bioquímica y genética clínica y molecular, un servicio de radiología e imagen y un servicio de anatomía patológica.

Open Access July 5, 2021

The laboratory in the multidisciplinary diagnosis of differences or disorders of sex development (DSD)

III) Biochemical and genetic markers in the 46,XYIV) Proposals for the differential diagnosis of DSD

Maria Luisa Granada, Laura Audí

Page range: 494-504

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Abstract

Objectives 46,XY differences/disorders of sex development (DSD) involve an abnormal gonadal and/or genital (external and/or internal) development caused by lack or incomplete intrauterine virilization, with or without the presence of Müllerian ducts remnants. Content Useful biochemical markers for differential diagnosis of 46,XY DSD include hypothalamic-pituitary-gonadal hormones such as luteinizing and follicle-stimulating hormones (LH and FSH; in baseline or after LHRH stimulation conditions), the anti-Müllerian hormone (AMH), inhibin B, insulin-like 3 (INSL3), adrenal and gonadal steroid hormones (including cortisol, aldosterone, testosterone and their precursors, dihydrotestosterone and estradiol) and the pituitary ACTH hormone. Steroid hormones are measured at baseline or after stimulation with ACTH (adrenal hormones) and/or with HCG (gonadal hormones). Summary Different patterns of hormone profiles depend on the etiology and the severity of the underlying disorder and the age of the patient at diagnosis. Molecular diagnosis includes detection of gene dosage or copy number variations, analysis of candidate genes or high-throughput DNA sequencing of panels of candidate genes or the whole exome or genome. Outlook Differential diagnosis of 46,XX or 46,XY DSD requires a multidisciplinary approach, including patient history and clinical, morphological, imaging, biochemical and genetic data. We propose a diagnostic algorithm suitable for a newborn with DSD that focuses mainly on biochemical and genetic data.

Open Access May 24, 2021

El laboratorio en el diagnóstico multidisciplinar del desarrollo sexual anómalo o diferente (DSD)

III) Marcadores bioquímicos y genéticos en los 46,XY IV) Propuestas para el diagnóstico diferencial de los DSD

Maria Luisa Granada, Laura Audí

Page range: 505-515

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Abstract

Resumen Objetivos El desarrollo sexual anómalo o diferente (DSD) con cariotipo 46,XY incluye anomalías en el desarrollo gonadal y/o genital (externo y/o interno). Contenido Los marcadores bioquímicos útiles para el diagnóstico diferencial de los DSD con cariotipo 46,XY incluyen las hormonas del eje hipotálamo-hipófiso gonadal como son las gonadotropinas LH y FSH (en condiciones basales o tras la estimulación con LHRH), la hormona anti-Mülleriana, la inhibina B, el factor insulinoide tipo 3 y las hormonas esteroideas de origen suprarrenal (se incluirá la hormona hipofisaria ACTH) y testicular (cortisol, aldosterona y sus precursores, testosterona y sus precursores, dihidrotestosterona y estradiol). Las hormonas esteroideas se analizarán en condiciones basales o tras la estimulación con ACTH (hormonas adrenales) y/o con HCG (hormonas testiculares). Los patrones de variación de las distintas hormonas dependerán de la causa y la edad de cada paciente. El diagnóstico molecular debe incluir el análisis de un gen candidato, un panel de genes o el análisis de un exoma completo. Perspectivas El diagnóstico diferencial de los DSD con cariotipos 46,XX ó 46,XY debe ser multidisciplinar, incluyendo los antecedentes clínicos, morfológicos, de imagen, bioquímicos y genéticos. Se han elaborado numerosos algoritmos diagnósticos.

Open Access August 11, 2021

Leveraging omics to understand the molecular basis of acute-on-chronic liver failure

Joan Clària

Page range: 516-527

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Abstract

Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a complex syndrome that develops in patients with acutely decompensated cirrhosis. In this condition, dysbalanced immune function and excessive systemic inflammation are closely associated with organ failure and high short-term mortality. In this review, we describe how omic technologies have contributed to the characterization of the hyperinflammatory state in patients with acutely decompensated cirrhosis developing ACLF, with special emphasis on the role of metabolomics, lipidomics and transcriptomics in profiling the triggers (pathogen- and damage-associated molecular patterns [PAMPs and DAMPs]) and effector molecules (cytokines, chemokines, growth factors and bioactive lipid mediators) that lead to activation of the innate immune system. This review also describes how omic approaches can be invaluable tools to accelerate the identification of novel biomarkers that could guide the implementation of novel therapies/interventions aimed at protecting these patients from excessive systemic inflammation and organ failure.

Open Access November 11, 2021

La aplicación de las ómicas para comprender la base molecular de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica

Joan Clària

Page range: 528-540

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Abstract

Resumen La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) es un síndrome complejo que desarrollan los pacientes con cirrosis aguda descompensada. En esta patología, un sistema inmune desequilibrado y la excesiva inflamación sistémica están estrechamente relacionados con el fallo orgánico y la mortalidad a corto plazo. En la presente revisión, describimos la contribución de las llamadas tecnologías “ómicas” a la caracterización del estado hiperinflamatorio en pacientes con cirrosis descompensada aguda que han desarrollado ACLF, centrándonos en el papel de la metabolómica, la lipidómica y la transcriptómica en la identificación de los factores desencadenantes (patógenos y patrones moleculares asociados al daño [PAMPs y DAMPs]), así como de las moléculas efectoras (citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y mediadores lipídicos bioactivos) que provocan la activación del sistema inmune innato. Esta revisión también describe el papel esencial que pueden desempeñar las ciencias “ómicas” a la hora de acelerar la identificación de nuevos biomarcadores, que podrían dar lugar a la implementación de nuevas terapias o intervenciones destinadas a proteger a estos pacientes de la excesiva inflamación sistémica, así como del fallo orgánico.

Original Article / Artículo Original

Open Access July 30, 2021

Heart-type fatty acid binding protein is related to severity and established cardiac biomarkers of heart failure

Damien Gruson, Christina Adamantidou, Sylvie A. Ahn, Michel F. Rousseau

Page range: 541-544

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Abstract

Objectives To determine concentrations of heart-type fatty acid-binding protein (HFABP) in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and its potential value for prognostic assessment. Methods Circulating levels of HFABP were measured with an automated chemiluminescent immunoassay in 25 healthy volunteers and 60 HFrEF patients. Results Concentrations of HFABP were significantly increased in heart failure patients in comparison to healthy volunteers. HFABP levels were significantly correlated to New York Heart Association classes and to established biomarkers of cardiac dysfunction and remodeling (amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide [NT-proBNP], fibroblast growth factor 23, and galectin-3). HFABP concentrations were also predictive of cardiovascular (CV) death and combination with NT-proBNP might be synergistic for risk assessment. Conclusions HFABP levels are increased in HFrEF patients, related to adverse CV outcomes, and might assist physicians for patient’s management.

Open Access November 10, 2021

La proteína de unión a los ácidos grasos cardíaca (HFABP) está relacionada con la gravedad de la insuficiencia cardíaca y sus biomarcadores cardíacos conocidos

Damien Gruson, Christina Adamantidou, Sylvie A. Ahn, Michel F. Rousseau

Page range: 545-549

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Abstract

Resumen Objetivos Determinar las concentraciones de proteína de unión a los ácidos grasos cardíaca (HFABP) en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) y su potencial valor pronóstico. Métodos Se determinaron las concentraciones circulantes de HFABP mediante un inmunoensayo quimioluminiscente automático en 25 voluntarios sanos y 60 pacientes con ICFEr. Resultados Los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) presentaron concentraciones de HFABP significativamente mayores que los voluntarios sanos. Se observó una correlación significativa entre los niveles de HFABP, la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), y las concentraciones de los biomarcadores de disfunción y remodelado cardíaco (NT-proBNP, FGF-23 y galectina-3). Las concentraciones de HFABP también mostraron valor predictivo de muerte cardiovascular, y su combinación con NT-proBNP podría ser sinérgica a la hora de evaluar el riesgo. Conclusiónes Las concentraciones de HFABP están aumentadas en los pacientes con ICFEr, se relacionan con el riesgo cardiovascular y podrían ayudar a los especialistas en el manejo de los pacientes.

Open Access June 4, 2021

Comparison of different methods used in drugs of abuse for sample validity testing including pH methods, specific gravity methods, TECO™ Drug Adulteration Test Strip and oxidant assay

Ashraf Mina, John Stathopoulos, Taveet Sinanian, Leah McNeice, Deirdre Holmes, Kristi-Lee Fletcher, Emily Bottero, Shanmugam Banukumar, Santiago Vazquez

Page range: 550-557

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Abstract

Objectives In the absence of sample validity testing, a healthcare provider may fail to identify a patient’s adulteration of their urine sample. This study compared different methods for specific gravity (SG), pH, TECO™ Drug Adulteration Test Strip (dipstick) and oxidant assay to explain the differences and also make an informative decision on method selection. Methods Creatinine, SG and pH measurements are essential in sample validity testing. SG and pH automated chemical methods are compared against pH meter method, SG refractometer and dipstick method. Also, oxidant assay was compared against dipstick method. Results SG chemical method agreement with refractometer is 81.9% and with dipstick method is 64.7%. The refractometer method agreement with dipstick method is 66.1%. pH chemical method agreement with pH Meter method is 74.3% and with dipstick method is 81.4%. pH meter method agreement is 85.7% with dipstick method. Results were analysed using Deming regression analysis and F-test. SG chemical method correlated better with refractometer than the dipstick method. Oxidant assay correlated well with dipstick method in detecting adulterants such as pyridinium chlorochromate, nitrite and bleach. Conclusions Varying degrees of differences were seen in the SG and pH measurements. These differences were both method and instrument dependent. The automated chemical methods are recommended alongside oxidant assay for consistency, accuracy and faster turn-around time as part of sample validity testing for drugs of abuse.

Open Access August 11, 2021

Estudio comparativo de diferentes métodos de análisis de validez de la muestra para la detección de drogas en orina: análisis de pH y densidad, tira de detección de adulterantes TECO™ y análisis de oxidantes

Ashraf Mina, John Stathopoulos, Taveet Sinanian, Leah McNeice, Deirdre Holmes, Kristi-Lee Fletcher, Emily Bottero, Shanmugam Banukumar, Santiago Vazquez

Page range: 558-566

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Abstract

Resumen Objetivos La adulteración de una muestra de orina por parte de un paciente puede pasar inadvertida si no se realiza una prueba de validez de la muestra. En este estudio se ha comparado el método análisis de densidad (SG, según acrónimo inglés), pH, la tira para detección de adulterantes TECO™ (Dipstick) y el análisis de oxidantes, para determinar las diferencias entre los mismos y permitir una toma de decisiones informada, a la hora de seleccionar un método. Métodos El análisis de la creatinina, la SG y el pH es esencial a la hora de realizar una prueba de validez de la muestra. Se compararon los métodos químicos automáticos de análisis de SG y pH con la potenciometría para el análisis de pH, la refractometría para el análisis de SG, y el método dipstick. Así mismo, se realizó una comparación entre el análisis de oxidantes y el método Dipstick. Resultados Se observó una concordancia del 81,9% y del 64,7% entre el método químico de análisis de SG y la refractometría y el método Dipstick, respectivamente. La concordancia entre la refractometría y Dipstick fue del 66,1%. La concordancia entre el método químico de análisis del pH y la potenciometría y el método Dipstick fue del 74,3% y del 81,4%, respectivamente. La concordancia entre la potenciometría y el método Dipstick fue del 85,7%. El análisis de resultados se realizó mediante el método de regresión de Deming y la prueba F. Los resultados demuestran una mejor correlación entre el método químico de análisis de SG y la refractometría, que con el método Dipstick. El análisis de oxidantes mostró una buena correlación con Dipstick a la hora de detectar adulterantes como el clorocromato de piridinio, el nitrito y la lejía. Conclusiones Se observaron diferencias en la medición de SG y pH. Dichas diferencias se deben tanto a factores metodológicos como instrumentales. Se recomienda el empleo de métodos químicos automatizados, así como del análisis de oxidantes debido a sus consistencia, precisión y mejor tiempo de respuesta para realizar la prueba de validez de la muestra para detectar la presencia de drogas.

Short Communication / Comunicación Breve

Open Access July 21, 2021

Identification of a new mutation in the human xanthine dehydrogenase responsible for xanthinuria type I

Cristina Collazo Abal, Susana Romero Santos, Carmen González Mao, Emilio C. Pazos Lago, Francisco Barros Angueira, Daisy Castiñeiras Ramos

Page range: 567-570

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Abstract

Objectives Hereditary xanthinuria is a rare, autosomal and recessive disorder characterized by severe hypouricemia and increased xanthine excretion, caused by a deficiency of xanthine dehydrogenase/oxidase (XDH/XO, EC: 1.17.1.4/1.17.3.2) in type I, or by a deficiency of XDH/XO and aldehyde oxidase (AOX, EC: 1.2.3.1) in type II. Methods We describe a novel point mutation in the XDH gene in homozygosis found in a patient with very low serum and urine levels of uric acid, together with xanthinuria. He was asymptomatic but renal calculi were discovered during imaging. Results Additional cases were found in his family and dietary recommendations were made in order to prevent further complications. Conclusions Hereditary xanthinuria is an underdiagnosed pathology, often found in a routine analysis that shows hypouricemia. It is important for Laboratory Medicine to acknowledge how to guide clinicians in the diagnosis.

Open Access November 10, 2021

Identificación de una nueva mutación en el gen humano xantina causante de la xantinuria tipo I

Cristina Collazo Abal, Susana Romero Santos, Carmen González Mao, Emilio C. Pazos Lago, Francisco Barros Angueira, Daisy Castiñeiras Ramos

Page range: 571-574

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Abstract

Resumen Objetivos La xantinuria es una enfermedad rara, de herencia autosómica recesiva caracterizada por la presencia de hipouricemia y elevada excreción de xantina, provocada por el déficit de xantina deshidrogenasa/oxidasa (XDH/XO, EC: 1.17.1.4/1.17.3.2) en el tipo I, o por el déficit de XDH/XO y aldehído oxidasa (AOX, EC: 1.2.3.1) en el tipo II. Métodos Describimos una nueva mutación puntual en homocigosis en el gen XDH en un paciente con niveles muy bajos de ácido úrico en suero y orina y xantinuria. Aunque el paciente se encontraba asintomático, se objetivaron cálculos renales en las pruebas de imagen. Resultados Se detectaron otros casos en su familia, y se le hicieron recomendaciones dietéticas para prevenir futuras complicaciones. Conclusiones La xantinuria hereditaria es una patología infradiagnosticada, que se suele descubrir accidentalmente al detectar en un análisis rutinario la presencia de hipouricemia. Es importante que la medicina de laboratorio sepa orientar a los facultativos en su diagnóstico.

Case Report / Caso Clínico

Open Access November 3, 2021

Hepatotoxicity with cholestatic pattern secondary to enoxaparin treatment

Guillermo Velasco de Cos, Isabel Sánchez-Molina Acosta, Marta Iturralde Ros, Ainhoa Maiztegi Azpitarte, Ana Moyano Martinez

Page range: 575-578

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Abstract

Objectives Treatment with low-molecular-weight heparins is very common in clinical practice. Exceptionally, some patients develop hepatitis within a few days of starting treatment, and rapid discontinuation of the drug is decisive to avoid chronification. Case presentation These episodes usually present themselves only with elevated transaminases. We describe the case of a patient who presented a cholestatic pattern, which is very uncommon with this type of drug. Conclusions Hepatitis secondary to heparin therapy is an underdiagnosed entity. The laboratory plays a fundamental role in its diagnosis, given that it initially presents itself without a clear clinical profile.

Open Access November 25, 2021

Hepatotoxicidad colestásica asociada a tratamiento con enoxaparina

Guillermo Velasco de Cos, Isabel Sánchez-Molina Acosta, Marta Iturralde Ros, Ainhoa Maiztegi Azpitarte, Ana Moyano Martinez

Page range: 579-582

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Abstract

Resumen Objectivos El uso de heparina de bajo peso molecular está muy extendido en la práctica clínica. En muy raras ocasiones, algunos pacientes desarrollan hepatitis pocos días después de haber iniciado el tratamiento, y la inmediata suspensión del mismo resulta determinante a la hora de evitar que esta se cronifique. Caso clínico Estos episodios suelen producirse solo en presencia de niveles elevados de transaminasas. Presentamos el caso de un paciente que presentó hepatotoxicidad con patrón colestásico, que es muy poco frecuente en este tipo de fármaco. Conclusiones La hepatitis asociada al uso de heparinas es una entidad infradiagnosticada. Dado que esta patología no se suele manifestar con un claro perfil clínico, el laboratorio juega un papel fundamental en su diagnóstico.

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Objective: Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio (Adv Lab Med) is the official journal of the Spanish Society of Laboratory Medicine (SEQC^ML). Adv Lab Med publishes contributions in the field of medical sciences, including Biochemistry, Hematology, Toxicology, Microbiology and Parasitology, Immunology, and Genetics. Articles focusing on the choice, performance or interpretation of clinical tests are especially welcome.
Adv Lab Med publishes quarterly. All contributions submitted for publication in Adv Lab Med are single-blind peer reviewed by at least two experts in the field, selected and invited by the Editor-in-Chief. Adv Lab Med is an Open Access journal with an international board of renowned editors. Authors are not charged for manuscript processing and Open Access publication. SEQC^ML covers processing and publication charges. The Society plays no role in the selection and publication of the articles, nor does it influence peer review. Adv Lab Med is a bilingual journal, and all articles are published in both English and Spanish.

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