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Abstract

The desired properties of an ideal anticoagulant should be reliable action, a defined, selective mode of action, a wide therapeutic window, and predictable pharmacokinetics. Numerous new substances were developed as a substitute for oral anticoagulants and heparins. Owing to their superiority in clinical studies, some of these drugs have already been approved. The hemostaseological laboratory is now challenged to detect a sufficient anticoagulation while avoiding bleeding by overdosing. The purpose of this review is to describe novel anticoagulants in current use and the possible tests for drug monitoring in heparin-induced thrombocytopenia and in the perioperative prevention of thromboses.

Abstract

Performance criteria should be a challenge for the laboratories to improve their quality. In countries with mandatory proficiency testing, the definition of performance criteria is a particular issue. If the definition of performance criteria is mandated from the regulatory bodies to medico-scientific institutions, scientific approaches (i.e., based on biological variation), the state-of-the-art approach (i.e., based on technical feasibility) as well as medical needs can be used to set up performance criteria such as the Richtlinie der Bundesärztekammer (RiliBÄK; Guideline of the German Medical Association on Quality Assurance in Medical Laboratory Examinations) in Germany. The experiences with RiliBÄK show that these performance criteria have to be revised on an ongoing basis.

Zusammenfassung

Eine Hyperkoagulabilität aufgrund genetisch-bestimmter Faktoren lässt sich bei etwa der Hälfte der Patienten mit einer spontanen venösen Thrombose (VTE) nachweisen. Thrombophilieuntersuchungen sind sinnvoll, wenn durch die Ergebnisse der Diagnostik eine Änderung der antithrombotischen Therapie erfolgen kann und wenn das mit der Thrombose assoziierte Risiko höher ist als die Nebenwirkungen der Antikoagulation. Angewandt werden soll das Thrombophiliescreening bei Patienten mit einem erhöhten Thromboserisiko, bei denen keine offensichtliche Ursache der VTE bekannt ist. Keine Indikation für die Untersuchung besteht, wenn von vornherein die Entscheidung in Bezug auf die Einleitung einer antithrombotischen Therapie gefallen oder wenn das absolute Thromboserisiko des Patienten sehr niedrig ist. Bei anderen Indikationen wie bei der Östrogentherapie oder bei rezidivierenden Aborten ist die Datenlage zum Nutzen einer Thrombophiliediagnostik komplex. Durch die geänderten therapeutischen Möglichkeiten mit den neuen oralen Antikoagulantien ist zu erwarten, dass künftig die Thrombophilieabklärung auch für Patientengruppen von Interesse wird, bei denen bislang eine Antikoagulantientherapie wegen der hohen Nebenwirkungsrate nicht durchgeführt werden konnte.

Abstract

The term “direct-to-consumer testing” (DTCT) describes all kinds of laboratory testing performed without the inclusion of a laboratory professional. It is thus performed in a gray zone between healthcare and consumers. The high volume of DTCT data as well as the ostensible feasibility of long-term data storage challenge medical professionals and consumers. No standards have been developed so far for the long-term storage of DTCT data. Unlike tests used in traditional laboratory medicine, many DTCT tests lack medical usefulness. This article describes the current concepts of DTCT and gives recommendations for the long-term data storage of DTCT data depending on the purpose of DTCT, the volume of data obtained and the possible medical implications of the test results.

Abstract

The identification of a suitable distribution model is a prerequisite for the parametric estimation of reference intervals and other statistical laboratory tasks. Classification of normal vs. lognormal distributions from healthy populations is easy, but from mixed populations, containing unknown proportions of abnormal results, it is challenging. We demonstrate that Bowley’s skewness coefficient differentiates between normal and lognormal distributions. This classifier is robust and easy to calculate from the quartiles Q1–Q3 according to the formula (Q1 − 2 · Q2 + Q3)/(Q3 − Q1). We validate our algorithm with a more complex procedure, which optimizes the exponent λ of a power transformation. As a practical application, we show that Bowley’s skewness coefficient is suited selecting the adequate distribution model for the estimation of reference limits according to a recent International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) recommendation, especially if the data is right-skewed.

Abstract

Dual platelet inhibition therapy with a P2Y12-inhibitor and with acetylsalicylic acid is the standard of care in patients with acute coronary syndrome or after implantation of coronary stents. Clopidogrel is the most often used P2Y12-inhibitor and Prasugrel has recently been approved. Clopidogrel dosing is very complex because of highly heterogeneous inter-individual pharmacokinetics due to genetic polymorphisms and interactions with concomitant medication. Optimization of platelet inhibition therapy is pivotal because platelet inhibitors are one of the most frequently used drugs and overdosing as well as underdosing has enormous consequences. For optimization, pharmacogenetic tests as well as platelet function tests have been developed. Wide arrays of platelet function tests are available with very different complexity and different results. With appropriate point-of-care-tests, dosing can be adjusted immediately. However, pharmacogenetic tests as well as platelet function tests have not yet demonstrated their benefit in prospective studies.

Zusammenfassung

Eine antithrombotische Therapie mit einem P2Y12-Inhibitor in Kombination mit Acetylsalicylsäure ist die Standardtherapie bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom oder nach koronarer Stentimplantation. Als P2Y12-Inhibitor wird vor allem Clopidogrel verwendet, seit Kurzem steht mit Prasugrel eine weitere Substanz zur Verfügung. Aufgrund der sehr unterschiedlichen interindividuellen Pharmakokinetik von Clopidogrel aufgrund genetischer Polymorphismen und der Interaktionen mit anderen Pharmaka ist die Therapieüberwachung komplex. Wegen der sehr häufigen Verordnung von Thrombozytenaggregationshemmern und der therapeutischen Konsequenzen sowohl bei einer Unterdosierung als auch bei einer Überdosierung ist eine Therapieoptimierung extrem wichtig. Mittels pharmakogenetischer Tests wie auch durch ein Monitoring der Thrombozytenfunktion kann eine Therapieoptimierung erreicht werden. Für das funktionelle Monitoring steht eine Reihe von Tests zur Verfügung, die sich stark vom Aufwand wie auch von den Ergebnissen unterscheiden. Von besonderem Interesse sind Tests, die als „Point-of-Care-Tests“ angeboten werden und so unmittelbar den Therapieerfolg überwachen sollen. Allerdings ist der Beweis des Nutzens dieser pharmakogenetischen und funktionellen Tests in prospektiven Studien noch nicht erbracht worden.