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Journal of Laboratory Medicine

Official Journal of the German Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine

Editor-in-Chief: Schuff-Werner, Peter

Ed. by Ahmad-Nejad, Parviz / Bidlingmaier, Martin / Bietenbeck, Andreas / Conrad, Karsten / Findeisen, Peter / Fraunberger, Peter / Ghebremedhin, Beniam / Holdenrieder, Stefan / Kiehntopf, Michael / Klein, Hanns-Georg / Kohse, Klaus P. / Kratzsch, Jürgen / Luppa, Peter B. / Meyer, Alexander von / Nebe, Carl Thomas / Orth, Matthias / Röhrig-Herzog, Gabriele / Sack, Ulrich / Steimer, Werner / Weber, Thomas / Wieland, Eberhard / Winter, Christof / Zettl, Uwe K.


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2567-9449
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Volume 30, Issue 5

Issues

Aspirin-Resistenz / Aspirin resistance

Thomas Hohlfeld
  • Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Deutschland
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Published Online: 2006-10-15 | DOI: https://doi.org/10.1515/JLM.2006.040

Zusammenfassung

Acetylsalicylsäure (ASS) ist Grundlage der thrombozytenfunktionshemmenden Prävention atherothrombotischer Ereignisse. Gezielte Untersuchungen an verschiedenen Patientengruppen haben in den letzten Jahren jedoch gezeigt, dass die Hemmung der Thrombozytenfunktion bzw. der Thromboxan (TXA2)-Synthese bei einem Teil der ASS-behandelten Patienten nicht erreicht wird. Hierfür wurde die Bezeichnung “ASS-Resistenz” geprägt. Verschiedene pharmakologische Mechanismen kommen als Ursache in Frage. Dazu gehören zunächst pharmakokinetische Mechanismen, wie z.B. eine individuell geringe Bioverfügbarkeit, die angesichts der üblicherweise verwendeten geringen Dosierung um 100 mg/Tag nicht mehr immer eine ausreichende Thromboxansynthesehemmung erlaubt. Eine fehlende Hemmung der TXA2-Synthese durch ASS kann auch auf Ursachen im Thrombozyten selbst zurückzuführen sein. Genetische oder erworbene Veränderungen der durch ASS normalerweise irreversibel gehemmten Cyclooxygenase (COX-1) werden hier diskutiert. Darüber hinaus können andere Analgetika, wie Ibuprofen und Naproxen, die irreversible Enzymhemmung durch ASS verhindern. Neben solchen pharmakodynamischen Mechanismen ist auch eine Aktivierung von Thrombozyten über TXA2-unabhängige Mechanismen möglich, die prinzipiell durch ASS nicht beeinflusst werden können. Eine individualisierte antithrombozytäre Therapie wird in Zukunft dem Problem der ASS-Resistenz Rechnung tragen müssen. Dringend benötigt wird gegenwärtig aber zunächst einmal eine standardisierte Thrombozytenfunktionsdiagnostik, die insbesondere auch die Hemmung der thrombozytären TXA2-Synthese durch ASS verifiziert und Voraussetzung dafür ist, dass ASS-resistente Patienten überhaupt identifiziert werden. Nur dann kann eine adäquate Anpassung der Therapie, z.B. durch Dosissteigerung oder Substanzwechsel, erfolgen.

Abstract

Substantial evidence has accumulated that aspirin reduces atherothrombotic events in cardiovascular disease. Nevertheless, several recent studies have shown that the expected inhibition of platelet function and of thromboxane (TXA2) formation is not always achieved. This phenomenon has been designated as “aspirin resistance”. The pharmacological mechanisms of aspirin resistance are largely speculative. Some individuals may not respond to aspirin due to a poor bioavailability. Genetic mechanisms have also been suggested, but their clinical relevance is not proven. There is also evidence from studies with healthy vounteers which show that co-treatment with traditional nonsteroid antiinflammatory drugs, such as ibuprofen and naproxen, can prevent the inhibition of platelet cyclooxygenase-1 (COX-1) by aspirin. Finally, platelet hyperreactivity to TXA2-independent activation is likely not to respond to COX-1 inhibition by aspirin. An individualized antiplatelet therapy will have to consider aspirin resistance in the future. Hence, standardized and inexpensive assays are required, which determine the individual effectiveness of aspirin to inhibit platelet TXA2 synthesis. The identification of aspirin-resistant patients is essential to improve treatment by adjusting the dose of aspirin or switching to an alternative antiplatelet drug.

Keywords: Acetylsalicylsäure; Cyclooxygenase; Thromboxan A2; Thrombozyten; Thrombozytenaggregation; aspirin; cyclooxygenase; platelet aggregation; platelets; thromboxane A2

About the article

Korrespondenz: Prof. Dr. med. Thomas Hohlfeld, Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Moorenstraße 5, 40225 Düsseldorf, Deutschland Tel.: +49 (0)211-811-2505 Fax: +49 (0)211-811-4781


Published Online: 2006-10-15

Published in Print: 2006-10-01


Citation Information: LaboratoriumsMedizin, Volume 30, Issue 5, Pages 302–309, ISSN (Online) 0025-8466, ISSN (Print) 0342-3026, DOI: https://doi.org/10.1515/JLM.2006.040.

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[1]
Matthias Orth and Alexander Eduard Rosler
LaboratoriumsMedizin, 2010, Volume 34, Number 5, Page -

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